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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,临床表现为认知困难,语言能力下降,学习和记忆能力减弱以及运动功能障碍。典

2023-08-23

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,临床表现为认知困难,语言能力下降,学习和记忆能力减弱以及运动功能障碍。典型的病理特征包括Aβ斑块在脑组织中的积累,脑细胞中的神经纤维缠结和神经元丢失等,导致炎症,氧化应激,血管松弛损伤和进行性脑萎缩。

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大多数AD病例的病因尚不清楚,除了1-5%已发现遗传差异的病例。已经提出了几个相互竞争的假设来解释这种疾病的病因。它们包括遗传学、胆碱能假说、淀粉样蛋白假说和 Tau 假说等,许多科学家将干细胞应用到了阿尔茨海默病的临床治疗研究中,为这种疾病的控制提供了新的可能。目前,淀粉样蛋白β肽(Aβ)沉积形成的老年斑块(SP)和过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结(NFT)是与AD相关的两个关键病理因素。

 

 

 

2022年6月,一篇《DHA Ameliorates Cognitive Ability,Reduces Amyloid Deposition,and Nerve Fiber Production in Alzheimer's Disease》研究论文发表在Frontiers平台上。该研究中,实验人员使用APP/PS1转基因小鼠模型,该模型在大脑中发展了与年龄相关的斑块和缠结的积累,显示出阿尔茨海默病的一些相关症状,以测试DHA有效治疗阿尔茨海默病的假设。与AD对照组相比,DHA改善了小鼠的空间学习、记忆能力和焦虑。它还抑制了一些Aβ低聚物的积累和神经原纤维缠结的形成。在小鼠模型中,DHA对实验小鼠肝功能、肾功能和血脂水平无明显改善作用, 对肌醇、甘氨酸和牛磺酸的影响很小;DHA能治疗改善阿尔茨海默病小鼠的认知障碍和抑郁/焦虑行为,并且DHA通过改善血脂来缓解AD症状,显著抑制AD小鼠的病理特征。结论认为:DHA能够改善阿尔茨海默病的认知能力,减少淀粉样蛋白沉积和神经纤维的产生。

关键词:阿尔茨海默病,二十二碳六烯酸,DHA, Omega-3,多不饱和脂肪酸, 神经退行性疾病,Aβ,NFT,液体核磁共振

 

以上论文研究来源于由深圳大学、嘉必优生物技术(武汉)股份有限公司等四家单位合作完成的课题,该课题主要探讨了嘉必优公司提供的富含唾液酸(SA)的营养混合物和富含DHA的营养混合物对阿尔兹海默症PS1/APP 双转基因小鼠学习记忆能力、焦虑情绪、神经元活性和改善Aβ形成和 Tau 过度磷酸化的影响,并探讨出最佳药物剂量,试图探究两种不同药物对AD的作用及干预机理。DHA及其衍生物已被证明可以调节炎症介质的基因表达水平,以及参与脂质代谢和Aβ加工的酶。它们在预防或延缓AD病理学的炎症方面也很重要。研究发现,24周补充900毫克/天的DHA可以改善与年龄相关的认知能力下降的学习和记忆功能。因此,它是随着年龄增长改善认知健康的有益补充剂。研究报告表明,DHA在预防、调节或改善AD进展方面的潜在治疗作用。这些研究结果有望成为干预或逆转阿尔茨海默病的一种辅助治疗手段。

 

多不饱和脂肪酸可被分为Omega-3脂肪酸和Omega-6脂肪酸两大类,多不饱和脂肪酸和其他长链脂肪酸一样,也是细胞膜的基本组成物质。Omega-3脂肪酸和Omega-6脂肪酸能长期影响血液的流动和凝固的情况,进而影响血管腔的宽窄、血压以及血脂水平。Omega-3脂肪酸能延缓身体自我防卫机制中那些不利的过度反应,以及抑制由此产生的炎症。Omega-3多不饱和脂肪酸是人体无法自行合成的脂肪酸,主要通过食物来补充。二十二碳六烯酸 (DHA)是人体所必需的一种Omega-3多不饱和脂肪酸,在鱼油中含量较多,动物的甘油磷脂也含有不等量的DHA,在体内代谢过程中可由α-亚麻酸生成。

 

论文里提到,DHA可减轻 AD 神经系统损伤、调节炎症和改善认知功能等。已有研究证明补充 DHA,可减少中度痴呆和 AD患者的淀粉样β斑块产生,聚集和毒性,并促进斑块清除;此外,补充 DHA ,还可以减少 Tau 缠结,降低 AD 患者脑脊液中磷酸化Tau蛋白的含量。DHA不能在大脑合成,必须从食物摄取并经血脑屏障(BBB)进入大脑。

 

总之,研究结论认为,DHA 是构成脑磷脂,脑细胞膜的基础,对脑细胞的分裂、增殖、神经传导、突触的生长和发育起着极为重要的作用,是人类大脑形成和智商开发的必需物质。DHA不仅是婴幼儿健康成长和发育的重要因素,还参与改善心血管健康,减少与类风湿性关节炎和抑郁症相关的症状,以及改善人类认知。大脑皮层和视网膜中含有大量的DHA,特别是在大脑皮层的灰质和感光细胞中。这些DHA主要以磷脂的形式存在,在大脑发育中非常重要。

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根据现代流行病学的研究结果,AD 的发病率与年龄的增加呈正相关,65岁以上的老年人 AD 发病率约为 5%,而 85岁以上的发病率则高达 20%。根据 Alzheimer’s Disease International( ADI )发布的数据,目前全世界范围内的 AD 患者数量约为 3500万,预计 AD 患者数量会于2030年上升至 7600万,并可能将于 2050年持续增长到1.15 亿。据统计,全球老年痴呆症的医疗总费用高达1.3万亿美元,预计到2030年将增至2.8万亿美元,而这个数字仍在上升。基于前人的研究成果,靶向Aβ药物、乙酰胆碱脂酶抑制剂、胆碱受体激动剂,脑血循环促进剂,脑能量代谢激活剂、神经传递功能改善剂、神经营养因子和抗炎药等药物对 AD症状有一定缓解,以上这些研究表明,通过营养物质/营养素干预神经递质影响阿尔兹海默病症状的方向存在探讨的意义,而且意义重大。

 

作为全球高端营养素与应用解决方案专家,嘉必优研发技术团队一直致力于Omega-3及DHA在阿尔兹海默症等方面的研究,希望通过生物科技赋能生命营养与健康。《DHA Ameliorates Cognitive Ability, Reduces Amyloid Deposition, and Nerve Fiber Production in Alzheimer’s Disease》由嘉必优和深圳大学、华中农业大学、中国农业科学院等团队共同完成,是他们对DHA预防和改善阿尔茨海默病研究课题的一部分,由营养君编译分享。